GMP Update 2025/2026
Auch im Jahr 2025 hat sich wieder einiges getan im GMP-Umfeld. Im nachfolgenden Artikel finden Sie zusammengefasst ein paar ausgewählte Highlights. Änderungen im Bereich der klinischen Prüfpräparate finden Sie in einem eigenen Artikel.
Europa
Entwürfe zum EU-GMP-Leitfaden Anhang 11, Anhang 22 und Kapitel 4 zur Kommentierung freigegeben
Bereits am 16. November 2022 veröffentlichte die EU-Kommission ein Concept Paper zu der geplanten Revision der EU-GMP Guidelines Annex 11 Computerised Systems. Am 07. Juli 2025 wurden dann die Entwürfe zum Annex 11 "Computerised Systems", zu einem ganz neuen Annex 22 "Artificial Intelligence" und zu einer Neufassung des Kapitels 4 "Documentation" der EU-GMP Leitlinien veröffentlicht.
Bis zum 07. Oktober 2025 konnten die drei Entwürfe kommentiert werden.
Überarbeitung von EU-GMP Kapitel 1 (Konsultationsphase)
Die EU-Kommission hat eine Konsultation zur Überarbeitung von Kapitel 1 der EU-GMP Leitlinien veröffentlicht. Die Kommentierungsfrist lief bis zum 03. Dezember 2025. Die geplanten Änderungen betreffen drei Bereiche:
- Qualitätsrisikomanagement (Quality Risk Management, QRM)
- Wissensmanagement (Knowledge Management, KM)
- Product Quality Review (PQR)
Europäische Plattform zur Überwachung von Arzneimittelengpässen (ESMP) in Betrieb
Die Europäische Plattform zur Überwachung von Arzneimittelknappheit (European Shortages Monitoring Platform - ESMP) ist am 29. Januar 2025 (und damit vor dem festgelegten Termin am 2. Februar) mit vollem Funktionsumfang gestartet. Alle Zulassungsinhaber (MAH) sind seitdem verpflichtet, nur noch diese Plattform zur Meldung von Daten über Arzneimittelknappheit und -verfügbarkeit zu nutzen.
Seminarempfehlung
29./30. Januar 2026
Audit Trail und Audit Trail Review (DI 3) - Live Online Seminar
Zusätzlich zu der im November 2024 eingeführten routinemäßigen Meldung von Engpässen bei zentral zugelassenen Arzneimitteln durch die Zulassungsinhaber steht also nun der gesamte Funktionsumfang des ESMP für die Berichterstattung zur Verfügung, und zwar sowohl für die Zulassungsinhaber als auch für die zuständigen nationalen Behörden (National Competent Authorities - NCAs). MAHs und NCAs sind nun beide in der Lage, diese Funktion entsprechend zu nutzen.
Critical Medicines Act veröffentlicht
Um zukünftige Engpässe zu vermeiden und die Versorgungssicherheit zu erhöhen, hat die Europäische Kommission die Verordnung "Critical Medicines Act" am 11. März 2025 vorgeschlagen. Darin sind die Ergebnisse und Empfehlung des Strategieberichtes des Critical Medicines Alliance1 mit eingeflossen. Dieser Schritt zielt darauf ab, die Resilienz des europäischen Gesundheitssystems zu stärken und die Abhängigkeit von außereuropäischen Lieferanten zu reduzieren.
Schriftliche Bewertung und Genehmigung von Auditberichten Dritter durch die QP
Die EMA hat aktualisierte GMP-Fragen und Antworten veröffentlicht. Zwei neue Fragen befassen sich mit Audits durch Dritte:
- "Ist ein Audit durch Dritte akzeptabel?"
- "Welche Erwartungen gibt es an den Inhalt der schriftlichen Abschlussbewertung von Auditberichten Dritter?"
(Siehe Fragen 3 und 9 zum EU-GMP-Leitfaden Teil II: Basic requirements for active substances used as starting materials:
GMP compliance for active substances). Diese Fragen und Antworten wurden von der Arbeitsgruppe der GMDP-Inspektoren ausgearbeitet und angenommen.
Die Antworten fassen sehr gut zusammen, was derzeit erforderlich ist. Und sie fassen auch zusammen, was eine sachkundige Person (QP, Qualified Person) beachten muss, wenn sie Auditberichte von externen Auditoren übernimmt, einschließlich einer schriftlichen Abschlussbewertung und Genehmigung von Auditberichten Dritter.
Neue Q&As zur QP-Declaration veröffentlicht
Wie oben berichtet, hat die EMA Fragen und Antworten (Q&As) zum Thema Audits durch Dritte veröffentlicht. Diesbezüglich wurde zusätzlich ein Dokument mit Fragen und Antworten (EMA/129980/2025) veröffentlicht, wie Audits Dritter in Teil C der QP-Declaration berücksichtigt werden sollten. Teil C der QP-Declaration soll Informationen über Audits im Zusammenhang mit der Wirkstoffherstellung enthalten. Dies betrifft die Herstellungsstandorte der in Teil A der QP-Declaration aufgeführten Wirkstoffe.
Überarbeitung des GMP-Leitfadens für ATMPs
Am 8. Mai 2025 veröffentlichte die EMA ein Konzeptpapier mit Vorschlägen zur Überarbeitung von Teil IV des EU-Leitfadens zur Guten Herstellungspraxis (GMP) speziell für neuartige Therapien (Advanced Therapy Medicinal Products - ATMPs). Die derzeit noch gültige Version wurde im November 2017 verabschiedet. Die öffentliche Konsultation zu diesem Konzeptpapier lief vom 08. Mai bis zum 08. Juli 2025
Erleichterte Anerkennung von FDA-Inspektionen
Das Fragen- und Antworten-Dokument der EMA zu den Auswirkungen des Abkommens über gegenseitige Anerkennung (MRA) zwischen der Europäischen Union und den Vereinigten Staaten wurde aktualisiert. Es wurde hierbei eine Klarstellung/ neue Formulierung zur Berücksichtigung von FDA-Inspektionen außerhalb der USA hinzugefügt (Frage 3): Die EU- Arbeitsgruppe der GMP/GDP-Inspektoren hat zugestimmt, "die freiwillige Anwendung des in Artikel 3 Absatz 1 des Abkommens vorgesehenen MRA zwischen der EU und den USA zu ermöglichen, um sich auf die Ergebnisse der von der US-amerikanischen FDA außerhalb der USA durchgeführten Inspektionen ab dem 1. Oktober 2025 zu stützen."
Weitere Anpassungen ergaben sich aufgrund von Entwicklungen im Bereich der Tiermedizin.
FDA
Mehr unangekündigte Inspektionen auch außerhalb der USA
Die FDA hat angekündigt, nun auch Firmen außerhalb der USA ohne vorherige Ankündigung zu inspizieren - so wie es die FDA in den USA bereits tut. Diese Entscheidung baut auf einem Pilotprogramm auf, das die FDA in Indien und China getestet hat. Erste unangekündigte Inspektionen haben bereits stattgefunden.
Die FDA überarbeitet auch ihr Vorgehen zur Vermeidung möglicher Interessenkonflikte. So werden die Inspektoren beispielsweise keine Reiseunterstützung (z. B. bei Hotelbuchungen oder Fahrten) mehr von den Firmen annehmen.
Seminarempfehlung
29./30. Januar 2026
Die sachkundige Person/Qualified Person - Live Online Seminar
Guidance zu Remote Oversight Tools und zu Fernbewertungen
Die FDA hatte im September 2023 einen neuen Entwurf für eine Leitlinie (Guidance Document) herausgegeben zur möglichen Nutzung alternativer Methoden bei der Vorbereitung von Inspektionen oder auch anstelle einer Inspektion bei noch laufenden Zulassungsanträgen (Alternative Tools: Assessing Drug Manufacturing Facilities Identified in Pending Applications). Nun wurde das finale Dokument veröffentlicht. Bei der Finalisierung berücksichtigte die FDA auch Kommentare, die nach der Veröffentlichung des Entwurfs eingingen. Ziel war die Etablierung eines risikobasierten Ansatzes zur Entscheidungsfindung, z. B. bei der Anforderung zusätzlicher Unterlagen, Fernbewertungen oder auch Nutzung von Informationen anderer Behörden.
Ebenso hat die FDA die Guidance for Industry Conducting Remote Regulatory Assessments - Questions and Answers (Fragen und Antworten) veröffentlicht. Das Dokument beschreibt, wie die FDA Fernbewertungen (Remote Regulatory Assessments, RRAs) für von der FDA regulierte Produkte einsetzen wird. Diese endgültige Fassung folgt auf einen überarbeiteten Leitlinienentwurf, der im Januar 2024 veröffentlicht wurde und berücksichtigt teilweise die eingegangenen Kommentare der Interessengruppen.
Quality Management Maturity Programm wird fortgesetzt
Die FDA hat die Fortsetzung ihres freiwilligen Programms zur Quality Management Maturity Bewertung (QMM) angekündigt. Diese Initiative zielt darauf ab, die Bewertung von Qualitätsmanagementpraktiken weiter zu verbessern.
Aufbauend auf den Erkenntnissen früherer Pilotprogramme führt das Programm jetzt ein gestrafftes Bewertungsprotokoll ein. Die Bewertung konzentriert sich auf Bereiche zu kritischen Elementen wie Lieferplanung, Datenverwaltung und kontinuierliche Verbesserung.
Finale Fassung der AMT (Advanced Manufacturing Technologies) Guideline
Anfang 2024 hat die FDA einen Entwurf der AMT Guideline zur Förderung fortschrittlicher Herstellungstechnologien als Entwurf veröffentlicht.2 Unter Advanced Manufacturing (AMT) versteht die FDA innovative pharmazeutische Herstellungstechnologien oder einen Ansatz mit dem Potenzial, Zuverlässigkeit und Robustheit von Herstellungsprozessen zu verbessern. Diese Guideline ist nun in der finalen Fassung veröffentlicht worden und enthält im Vergleich zum Entwurf mehrere inhaltliche Anpassungen und Erweiterungen im Vergleich zum Entwurf, was das Papier deutlich klarer macht.
FDA
Mehr unangekündigte Inspektionen auch außerhalb der USA
Die FDA hat angekündigt, nun auch Firmen außerhalb der USA ohne vorherige Ankündigung zu inspizieren - so wie es die FDA in den USA bereits tut. Diese Entscheidung baut auf einem Pilotprogramm auf, das die FDA in Indien und China getestet hat. Erste unangekündigte Inspektionen haben bereits stattgefunden.
Die FDA überarbeitet auch ihr Vorgehen zur Vermeidung möglicher Interessenkonflikte. So werden die Inspektoren beispielsweise keine Reiseunterstützung (z. B. bei Hotelbuchungen oder Fahrten) mehr von den Firmen annehmen.
Guidance zu Remote Oversight Tools und zu Fernbewertungen
Die FDA hatte im September 2023 einen neuen Entwurf für eine Leitlinie (Guidance Document) herausgegeben zur möglichen Nutzung alternativer Methoden bei der Vorbereitung von Inspektionen oder auch anstelle einer Inspektion bei noch laufenden Zulassungsanträgen (Alternative Tools: Assessing Drug Manufacturing Facilities Identified in Pending Applications). Nun wurde das finale Dokument veröffentlicht. Bei der Finalisierung berücksichtigte die FDA auch Kommentare, die nach der Veröffentlichung des Entwurfs eingingen. Ziel war die Etablierung eines risikobasierten Ansatzes zur Entscheidungsfindung, z. B. bei der Anforderung zusätzlicher Unterlagen, Fernbewertungen oder auch Nutzung von Informationen anderer Behörden.
Ebenso hat die FDA die Guidance for Industry Conducting Remote Regulatory Assessments - Questions and Answers (Fragen und Antworten) veröffentlicht. Das Dokument beschreibt, wie die FDA Fernbewertungen (Remote Regulatory Assessments, RRAs) für von der FDA regulierte Produkte einsetzen wird.
Diese endgültige Fassung folgt auf einen überarbeiteten Leitlinienentwurf, der im Januar 2024 veröffentlicht wurde und berücksichtigt teilweise die eingegangenen Kommentare der Interessengruppen.
Quality Management Maturity Programm wird fortgesetzt
Die FDA hat die Fortsetzung ihres freiwilligen Programms zur Quality Management Maturity Bewertung (QMM) angekündigt. Diese Initiative zielt darauf ab, die Bewertung von Qualitätsmanagementpraktiken weiter zu verbessern.
Aufbauend auf den Erkenntnissen früherer Pilotprogramme führt das Programm jetzt ein gestrafftes Bewertungsprotokoll ein. Die Bewertung konzentriert sich auf Bereiche zu kritischen Elementen wie Lieferplanung, Datenverwaltung und kontinuierliche Verbesserung.
Finale Fassung der AMT (Advanced Manufacturing Technologies) Guideline
Anfang 2024 hat die FDA einen Entwurf der AMT Guideline zur Förderung fortschrittlicher Herstellungstechnologien als Entwurf veröffentlicht.2 Unter Advanced Manufacturing (AMT) versteht die FDA innovative pharmazeutische Herstellungstechnologien oder einen Ansatz mit dem Potenzial, Zuverlässigkeit und Robustheit von Herstellungsprozessen zu verbessern. Diese Guideline ist nun in der finalen Fassung veröffentlicht worden und enthält im Vergleich zum Entwurf mehrere inhaltliche Anpassungen und Erweiterungen im Vergleich zum Entwurf, was das Papier deutlich klarer macht.
ICH
Aktualisiertes Q8/Q9/Q10 Fragen & Antworten Dokument
Anfang 2024 hat das ICH-Sekretariat die Veröffentlichung eines Q8/Q9/Q10 Fragen und Antworten (R5) Dokuments zu ICH Q9(R1) Qualitätsrisikomanagement (QRM) bekannt gegeben. Die ICH-Versammlung genehmigte das Dokument bereits am 30. Oktober 2024.
Die Fragen und Antworten wurden aktualisiert, indem veralteter Text entfernt und die Fragen und Antworten im Hinblick auf die Umsetzung von ICH Q8, Q9 und Q10 neu formuliert wurden, wobei kleinere Ergänzungen vorgenommen wurden, um inhaltliche Lücken im Dokument zu schließen. Darüber hinaus wurden kleinere Änderungen vorgenommen, um die Lesbarkeit des Dokuments zu verbessern.
ICH veröffentlicht Trainingsmaterial zu Q2(R2) und Q14
Im Juli 2025 hat die ICH die Schulungsmodule 1 bis 7 zu ICH Q2(R2) "Validation of Analytical Procedures" and ICH Q14 "Analytical Procedure Development" veröffentlicht. Die Dateien stehen auf der ICH-Website zum Download bereit.
PIC/S
Leitfäden zu Fernbewertungen (Remote Assessments)
Die PIC/S hat zwei Leitfäden für Inspektoren veröffentlicht: eine "Guidance on Remote Assessments" (PI 056-1) und ein "Aide Memoire on Remote Assessments" (PI 057-1). Diese Dokumente wurden von der PIC/S-Arbeitsgruppe für Remote Assessments erstellt.
Die Leitfäden bieten eine Orientierungshilfe für die Vorgehensweise und den Einsatz von Fernbewertungen mit dem Ziel einer Konsistenz zwischen den Inspektoraten. Es erörtert die Logistik für die Durchführung, einschließlich der notwendigen technischen Aspekte.
EDQM
Nachtrag 11.8 zum Europäischen Arzneibuch
Der Nachtrag 11.8 zum Europäischen Arzneibuch (Ph.Eur.) wurde veröffentlicht. Alle CEP-Halter (Certificate of Suitability of Monographs of the European Pharmacopoeia - Halter) waren angehalten, ihre Spezifikationen und somit die jeweiligen CEPs den neuen Monographien bis 01. Juli 2025 anzugleichen.
Tabellarisch werden all diejenigen Substanzen aufgeführt, die der Implementierung der geänderten bzw. aktualisierten Monographien unterliegen. Neben den Namen der Substanzen werden auch die Klassifikationen (Case A oder Case B) gelistet.
Die Liste der kategorisierten Substanzen und weiterführende Informationen zum Nachtrag 11.8 zum Europäischen Arzneibuch (Ph.Eur.) finden Sie auf der Webseite des EDQMs.
Update von CEP Guidelines
Im Mai wurde die erste Revision der Richtlinie "How to read a CEP (PA/PH/CEP (15) 31, 1R)" auf der EDQM Webseite veröffentlicht. Hierin wurden vor allem Aktualisierungen durchgeführt, die sich aus der Einführung des CEP 2.0 in 2023 ergaben. Die drei nun existierenden Formate des CEP (CEP 2.0, Hybrid CEP und CEP) werden in der neuen Version deutlich dargestellt.
Anfang Dezember 2025 wurde der Entwurf der 8ten Revision der "Guideline on Requirements for Revision/Renewal of Certificates Of Suitability to the European Pharmacopoeia Monographs" auf der Webseite des EDQMs im Bereich "Newsroom Certificate of suitability" veröffentlicht und konnte bis zum 16. Januar 2026 kommentiert werden.
Schweiz
Update der Technical Interpretation zum PQR
Die Änderungen werden in Kapitel 5 der nun aktuellen Version 7.0 beschrieben. Unter anderem werden Zuständigkeiten für die Erstellung und Bewertung des PQR zwischen dem Hersteller und Zulassungsinhaber geklärt.
Das Intervall für die Erstellung eines PQR, wenn nur wenige Chargen produziert wurden (oder keine Produktion stattgefunden hat), wurde von 5 Jahren auf 3 Jahre reduziert.
Ganz neu ist das Kapitel 4.6 (Parallel imported products).
Über den Autor:
Wolfgang Schmitt ... wechselte 2006 zu CONCEPT HEIDELBERG und ist seither Fachbereichsleiter für die Themen QM-Systeme und Compliance, Arzneimittelrechtliche Verantwortlichkeiten und GMP-Audits.
Fußnoten:
1 https://www.gmp-navigator.com/gmp-news/critical-medicines-alliance-veroeffentlicht-strategiebericht
2 https://www.fda.gov/media/174651/download
